MU didirikan pada tahun 1878 lebih dahulu dikenal dengan nama Newton Heath Lancashire and Yorkshire Railway Football Club (Newton Heath LYR F.C.) oleh para pekerja kasar rel kereta api di Newton Health.

Selama 15 tahun para pekerja tersebut bermain sepakbola disebuah lapangan kecil sederhana di North Road, tak jauh dari stasiun kereta api Piccadilly, Manchester, yang pada akhirnya pindah ke lapangan Bank Street pada tahun 1893. Pada tahun 1892 Newton Heath LYR F.C sudah menjadi masuk ke liga sepakbola profesional dan resmi merubah nama menjadi Newton Heath FC.

Pada tahun 1902, Newton Heath FC sempat nyaris mengalami kebangrutan akibat menumpuknya hutang senilai £2.500,00, disamping itu lapangan mereka Bank Street sempat ditutup. Namun beberapa saat sebelum klub tersebut dibubarkan, tiba-tiba klub tersebut memperoleh dana segar dari investor J.H Davies, seseorang direktur perusahaan bir terkenal yaitu bir Manchester Breweries.

Banyak kebijakan baru yang dijalankan J.H Davies, diantaranya penggantian nama baru klub menjadi Manchester United dan resmi digunakan pada 26 April 1902. Sang Chairman juga memutuskan mengganti warna tim yang sebelumnya hijau kuning menjadi merah-putih sebagai warna kebesaran MU atau Manchester United.

Manchester United telah memenangkan 12 gelar Premier League dan dua kali Liga Champions sejak dinahkodai manajer Sir Alex Ferguson. Ferguson, di musim 2010-11, berhasil melampaui rekor Liverpool 18 kali memenangi gelar liga dengan mempersembahkan gelar ke-19 bagi MU.